Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

藥理：心血管系統 (高血壓用藥 (鈣離子通道阻斷劑 (藥理機轉 (抑制心肌、血管平滑肌、心臟節律細胞的 L-type Ca2+ channel（Ca…

- - - - clonidine
        
        藥理機轉
        
        作用在神經的 alpha2 receptor
        
        是一個 autoreceptor
        
        使心輸出量減少、血管舒張（包括腎臟血管）
        
        臨床應用
        
        腎臟不好的病患可以用此要來降低血壓
        
        也用於嗎啡的戒斷治療藥物！
        
        副作用
        
        突然停藥會出現 rebound HTN
        
        容易出現鎮靜的作用
      - methyl-dopa
        
        要在中樞神經作用被代謝才會有活性
        
        會儲存在交感神經末梢中，並慢慢釋放
        
        刺激腦幹神經的 alpha2 receptor
        
        臨床應用
        
        其作用時間可以達到24HR
        
        可以安全地用在腎功能不佳者、孕婦
    - - trimethaphen
      - mecamylamine
    - - reserpine
      - guanethidine
    - - Prozosin
      - 藥理機轉
        
        降低 alpha1 對血管收縮的作用
        
        進而降低血壓
      - 臨床應用
        
        主要用於高血壓合併BPH的病患
      - 副作用
        
        可能出現姿勢性低血壓
    - - selective beta1 blocker
        
        字首A~M
        
        atenolol, bisoprolol, metoprolol
      - non-selective beta blocker
        
        字首N之後
        
        propranolol, nadolol, timolol
      - alpha1+non-selective beta-blocker
        
        carvedilol, labetalol
      - 其中 atenolol 具有 intrinsic sympathetic activity
        
        但是實證卻是要用沒有ISA的 beta-blocker 才能減少猝死、總死亡率
      - 實證醫學上對心臟衰竭有效的藥物
        
        carvedilol, bisoprolol, metoprolol
      - 優點
        
        降低心臟負擔，可用於合併有不穩定心絞痛的病患
      - 缺點
        
        證據顯示 beta-blocker 的降壓效果不如預期，且和 thiazide 並用容易有致糖尿病的風險
        
        相較於 CCB, ACEI，不能預防中風發生
        
        對老年人的 isolated systolic HTN 效果也較差
        
        氣喘、心臟傳導異常、憂鬱症患者禁用！
  - - - 抑制心肌、血管平滑肌、心臟節律細胞的 L-type Ca2+ channel（Ca-induced Ca release）
        
        導致鈣離子無法流入細胞中
        
        導致肌肉無法收縮
        
        血管放鬆
        
        心率下降
        
        心臟收縮力下降
      - 相對的這個藥不會抑制骨骼肌的鈣離子來源（主要靠動作電位傳下來刺激 ryanodine receptor 釋出SR中的鈣離子--> 骨骼肌收縮）
    - - 主要針對血管平滑肌
      - nifedipine, amlodipine
        
        臨床應用
        
        高血壓、雷諾氏症候群
    - - 介於兩者之間
      - 透過CYP3A4代謝！
    - - 主要針對心肌
      - verapamil
        
        臨床應用
        
        心室上心搏過速
        
        減緩心房顫動時的心室速率
        
        偏頭痛
        
        還有一點鈉離子通的阻斷的作用
    - - 阻斷鈉離子、鉀離子通道
      - 副作用
        
        因為會阻斷鉀離子通道
        
        故容易出現QT prolong--> Torsade de pointe
    - - 便秘、水腫
      - 相較於 alpha blocker, direct vessel dilator 來說，reflex tachycardia 算少見
  - - - 血管擴張，reflex tachycardia、血液滯留
        
        故須併用利尿劑、beta-blocker
    - - hydralazine
        
        藥理機轉
        
        未知機轉增加 cGMP--> 使血管舒張
        
        特性
        
        tachyphylaxis
        
        容易被肝臟乙烯化--> 體質屬於 rapid acetylator 者會較快代謝掉
        
        副作用
        
        頭痛、噁心、心悸
        
        容易出現 drug-induced lupus syndrome
      - nitroprusside
        
        藥理機轉
        
        釋放NO--> cGMP 上升--> 血管舒張
        
        同時支氣管也擴張
        
        其他特性
        
        可以同時舒張動脈、靜脈！！
        
        NO還可以抑制血小板凝集、抑制白血球黏附到血管內皮上、抑制嗜中性白血球製造過氧化物等
        
        臨床應用
        
        是HTN crisis 的首選用藥
        
        副作用
        
        cyanide 中毒
        
        要用 hydroxycobalamin 解毒
    - - 藥理機轉
        
        打開鉀離子通道--> 過極化--> 血管不易收縮
      - minoxidil
        
        臨床應用
        
        治療中到重度的高血壓
        
        副作用（現在也是其中一個臨床應用）
        
        多毛
        
        局部塗抹可以治療禿頭
      - diazoxide
        
        臨床應用
        
        治療 HTN crisis
        
        副作用
        
        高血糖
        
        胰臟的 beta cell 上的 ATP-sensitive K+ channel 在正常情況下血糖上升--> 細胞內ATP上升--> K+通道關閉--> 胰島素釋出--> 降低血糖
        
        但如今直接打開鉀離子通道，對導致胰島素無法釋出
        
        造成高血糖
        
        可以用來治療 insulinoma 之低血糖症狀！
  - - - 抑制ACE
        
        使 angiotensin I無法變成II
        
        進而抑制以下四個 angiotensin II 的作用
        
        腎出球小動脈收縮
        
        促進腎上腺皮質（zona glomerulosa）分泌 aldosterone
        
        促進腎小管（近曲小管）Na+-H+ exchanger 的作用
        
        刺激渴覺
        
        使水份滯留減少、血管平滑肌舒張
        
        也使原本會被ACE 去活化的 bradykinin 保持活性
        
        增加 prostaglandin 合成
        
        促進血管舒張（指PGE2, PGI2的部分）
    - - 治療高血壓
        
        少產生反射性心搏過速
      - 治療糖尿病腎病變
        
        因為可以減少出球小動脈收縮的情形
        
        進而降低GFR，減少蛋白質濾出到腎小管
      - 治療心臟衰竭
        
        因為此藥可以降低 preload, afterload
        
        減緩心肌梗塞之後的心臟 remodeling
        
        以保存左心室功能，減緩心臟衰竭程度
    - - 因為 bradykinin 上升--> 容易導致咳嗽
      - 會傷害胎兒腎臟
        
        孕婦禁用
      - 高血鉀
        
        因為抑制 aldosterone 的留鈉排鉀作用
  - - - 可以拮抗在angiotensin I receptor
        
        使血管放鬆
    - - 造成高血鉀、傷害胎兒腎臟（懷孕不可用！）
      - 但是並沒有因為bradykinin 造成的咳嗽效果！
    - - 通常在無法忍受ACEI的副作用之後使用之！
- - - - 減慢室間傳導--> QRS延長；延長動作電位--> QT延長
      - 還是鉀離子通道阻斷劑
        
        會和 class III 一樣造成 QT prolong--> Torsade de pointes
      - 還是 alpha-blocker
        
        使血管舒張
        
        導致反射性心搏過速
      - 還有 anti-cholinergic effect
        
        抑制副交感作用
        
        導致心搏過速
      - quinidine
        
        第一個抗心律不整用藥
        
        也可以抗瘧疾
        
        現在因為其副作用而不用
        
        副作用
        
        腸胃不適
        
        噁心、嘔吐、腹痛
        
        金雞納中毒
        
        頭暈、耳鳴
      - procainamide
        
        也因為其副作用而少用
        
        副作用
        
        lupus like reaction
        
        發燒、肋膜炎、關節痛、肝腫大等
      - disopyramide
        
        治療AF
        
        副作用
        
        抗膽鹼作用
        
        口乾、尿液滯留
        
        negative inotropic effect
        
        導致心衰竭加重
    - - 減慢室間傳導--> QRS延長；縮短動作電位--> QT縮短
      - lidocaine（IV注射）、Mexiletine（口服藥）
        
        治療心肌梗塞後的急性心室心律不整（VA）
      - phenytoin
        
        用於治療因為毛地黃引起的急性心室心律不整
    - - 減慢室間傳導--> QRS延長
      - flecainide, propafenone
        
        主要用於AF 的 rhythm conversion，效果較 Ia 好
        
        通常和 beta-blocker, CCB 並用以治療心房心律不整
  - - - 減慢房室傳導--> PR延長
      - 治療心房心律不整
        
        當作 rate control
  - - - 減慢房室傳導--> PR延長
      - 治療心房心律不整
        
        當作 rate control
  - - - 延長動作電位--> QT延長
      - ibutilide, dofetilide
        
        都使用於心房心律不整
        
        和 Ic 相同皆屬於 rhythm conversion
      - amiodarone
        
        最常使用的抗心律不整藥物
        
        藥理機轉
        
        除了鉀離子阻斷外，還會阻斷鈉離子通道--> QT 延長很多
        
        還有微弱的 adrenergic antagonist、鈣離子通道阻斷等
        
        導致心跳變慢
        
        因此雖會造成一定程度的QT延長，卻不會像 class Ia, III 導致 torsade de pointes
        
        反而是出現 symptomatic bradycardia
        
        臨床應用
        
        主要用於心室心律不整
        
        副作用
        
        慢性使用容易出現
        
        肺纖維化
        
        肝毒性
        
        甲狀腺功能亢進、低下
        
        光敏感性QAQ
  - - - 用於有症狀的心搏過慢
    - - 刺激 adenosine 接受器
        
        活化 Gi protein--> cAMP 下降
        
        抑制鈣離子流入細胞
        
        使AV node 被抑制
      - 是 PSVT 首選用藥
      - 半衰期僅 10s！！
      - 副作用
        
        容易導致潮紅、呼吸窘迫（會使呼吸道平滑肌收縮，其作用和 theophyline 相反）
- - - - 藥理機轉
        
        mannitol 在血中被濾出後無法被再吸收，造成腎小管液高滲透壓
        
        造成水分再吸收程度下降
      - 臨床應用
        
        溶血、橫紋肌溶解
        
        增加尿量、防止無尿--> 促進有毒物質排出
        
        顱內壓升高、青光眼（眼壓升高等）
  - - - 藥理機轉
        
        抑制近曲小管的 carbonic anhydrase--> 使管腔中H+無法與HCO3-結合
        
        造成近曲小管的 Na+-H- exchanger 無法運作，也就導致鈉離子無法再吸收
        
        同時也鹼化尿液！
        
        幫助酸性物質從尿液排出！
      - 臨床應用
        
        鹼化尿液
        
        青光眼
        
        高山症
        
        改善腦水腫、肺水腫
      - 副作用
        
        對磺胺類藥物過敏者盡量不要使用
        
        可能導致高氯性代謝性酸中毒
  - - - 生理機轉
        
        NKCC2會吸收鈉、鉀、氯離子進入管腔細胞
        
        接著 Na, Cl 透過共同運輸到血管側、Cl- 也透過氯離子被動擴散到血管側
        
        Na+ 還透過鈉鉀幫浦運到血管側，同時將血管側的鉀離子送入管腔細胞--> back diffusion 到管腔中
        
        造成管腔中的 positive potential--> 促使鈣離子、鎂離子再吸收
      - 藥理機轉
        
        抑制NKCC2導致鈉鉀氯無法再吸收，間接使鎂鈣也無法再吸收
      - 臨床應用
        
        急性肺水腫
        
        通常靜脈注射幾分鐘內就會擴張肺部靜脈血管
        
        嚴重心臟衰竭（通常用在急性期緩解）
        
        利尿劑中作用最強者！！
        
        唯一在腎衰竭之病患仍然有效的利尿劑
      - 副作用
        
        造成低血容--> 促進尿酸再吸收
        
        痛風！！
        
        耳毒性
        
        造成可逆性的聽力受損
        
        尤其是和 aminoglycoside 併用時出現
        
        低血鉀、代謝性鹼中毒（因為遠曲小管、集尿管的留鈉排鉀排氫離子作用）
        
        低血鈣、低血鎂
  - - - 生理機轉
        
        在遠曲小管管腔側會有 Na+-Cl- 共同運輸器將之吸收入管腔細胞，再透過鈉鉀幫浦把鈉離子再吸收
        
        另外在血管側有 Na+-Ca2+ 交換幫浦，將鈣離子再吸收入血管側；並將鈉離子送入細胞中
      - 藥理機轉
        
        會抑制管腔側的 Na+-Cl- 共同運輸器
        
        導致細胞內鈉離子下降，利於血管側的鈉鈣交換幫浦
        
        使鈣離子再吸收增加
      - 臨床應用
        
        stage I HTN 的第一線用藥
        
        使用直接型血管擴張劑通常會並用 thiazide 來減少體液滯留
        
        腎因性尿崩症（值得再思考！）
        
        因為 thiazide 會降低血漿容量，使腎絲球過濾率下降
        
        導致出現 tubuloglomerular feedback--> 使體液回收增加
  - - - 藥理機轉
        
        拮抗aldosterone 的作用
        
        抑制留鈉排鉀作用
    - - 藥理機轉
        
        抑制集尿管的鈉離子通道
    - - 主要用於肝硬化導致的腹水、水腫
        
        因為肝硬化病患的水都積在3rd space（組織間），導致血中的血量其實是低的！
        
        會引起RAAS的反應促進aldosterone釋出
        
        故使用spironolactone、eplerenone來拮抗aldosterone是有效的
      - 女性多毛症（只有spironolactone有此用！）
        
        因為spironolactone具有 anti-androgen的作用
    - - 高血鉀、男性女乳症！
- - - - CCB+Nitrate
  - - - beta-blocker+Nitrate
  - - - 靜脈舒張>> 動脈舒張
      - 大動脈舒張 > 小動脈舒張
        
        會使血液傾向於流向小動脈
        
        導致 meningeal artery pulsation 變得明顯--> thrubbing pain
- - - - 缺血性心臟病（佔3/4）、心肌病變、瓣膜問題等
    - - AMI、心律不整、感染等
  - - - 使用利尿劑
        
        若併發急性肺水腫
        
        使用 furosemide
        
        慢性期
        
        使用 thiazide, spironolactone
    - - 使用 dobutamine（beta-1 selective agonist）
        
        強心劑
  - - - beta-blocker
        
        急性期不可以使用！！
        
        會讓心臟功能更差！
        
        穩定期使用可以減緩心臟衰竭惡化
        
        目前實證醫學有效者
        
        carvedilol, bisoprolol, metoprolol
      - ACEI
        
        可以減少 preload, afterload
        
        其使用的劑量通常較高血壓情況低
        
        副作用
        
        咳嗽、高血鉀、腎衰竭等
        
        孕婦禁忌藥
        
        無法忍受咳嗽者可以使用 ARB
    - - cardiac glycoside
        
        ouabain
        
        digoxin
        
        脂溶性中間
        
        由腎臟排出
        
        口服生體可用率--> 75%
        
        半衰期--> 40HR
        
        臨床最常使用！
        
        digitalin
        
        脂溶性很高
        
        由肝臟代謝
        
        口服生體可用率達90%以上
        
        半衰期--> 128HR（七天啊！！）
        
        藥理機轉
        
        抑制鈉鉀幫浦
        
        進而抑制鈉鈣幫浦
        
        使鈣離子出不去細胞
        
        造成心肌細胞不斷興奮！
        
        心肌細胞收縮
        
        1 more item...
        
        刺激副交感對心肌的作用
        
        使AV node 傳導受阻--> PR prolong
        
        對於AF 病患有利
        
        副作用
        
        噁心、嘔吐
        
        心律不整
        
        詳細機轉以後有空自己查
        
        易中毒因素
        
        低血鉀
        
        因為鉀離子會和 digoxin 競爭鈉鉀幫浦的作用位置，故低血鉀更會讓 digoxin 作用加強
        
        高血鈣、低血鎂
        
        血中鈣離子高有助於細胞內鈣離子增加--> 加強 digoxin 作用
        
        腎衰竭病患
        
        因為 digoxin 是由腎臟排出，故腎不好者或是服用 Quinidine、CCB、ketoconazole、葡萄柚汁者容易使 digoxin 排泄下降
      - PDE3 inhibitor
        
        bipyridine、amrinone、milrinone
        
        類似 methylxanthine，抑制PDE--> 使 cAMP 上升--> 導致心臟收縮力加強、血管舒張
        
        但這些藥物還在試驗階段
        
        不記！！！！