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藥理：藥理學概論 (藥物的生物轉換 (下述CYP450 3A4（是CYP450中最多的！）的相關 (經此代謝者 (acetaminophen,…
藥理：藥理學概論
藥物的生物轉換
大部分藥物藉由肝臟降低其脂溶性、提高水溶性
第一步：代謝
氧化、還原、水解
主要透過cytochrome P450酵素
第二部：結合（conjugation）
glucuronidation, sulfation, acetylation等
下述CYP450 3A4（是CYP450中最多的！）的相關
經此代謝者
acetaminophen, amiodarone, diazepam, diltiazem, macrolide, quinidine, spironolactone, sulfamethoxazole, tamoxifen, verapamil
誘導CYP3A4者
barbiturate, rifampin, pioglitazone, macrolide, carbamazepine, phenytoin
抑制CYP3A4者
cimetidine, Statin類, erythromycin, ketoconazole, 葡萄柚汁
藥物分佈
藥物一旦進入血液中
就會分佈到全身器官
分佈體積
volume of distribution（Vd）
藥物在身體的總量 / 藥物的血漿濃度
藥物劑量 / 初始血漿濃度
Vd越高
表示藥物在血漿中濃度越少
在體內分佈越廣
Vd 越低
表示藥物在血漿中濃度較高
或是藥物很容易與血漿蛋白結合！
分布的速度、範圍影響因素
與血漿蛋白的結合能力
warfarin容易在血中與白蛋白結合
容易留在血液循環中，不易分不到組織中發揮藥效
組織血流量
腦、肌肉血流量高
容易在短時間內接受較多藥物
脂肪組織、骨骼
短時間內接受到較少藥物
藥物脂溶性
脂溶性越高越能在高含脂肪量的地方有高濃度（脂肪組織、腦部）
生理障礙
腦內的BBB使藥物通透性較低
藥物吸收
進入人體方式
enteral（經腸道）
口服
parenteral（非經腸道）
IV, IM, SC（皮下）
進入細胞、血液的影響因素
被動擴散
脂溶性越大、不帶電、分子量越小
越易吸收！
脂溶性
脂溶性越大越容易穿過細胞膜
電荷性
酸（鹼）性分子在酸（鹼）溶液中不傾向解離--> 不帶電--> 脂溶性大--> 容易穿過細胞膜
主動擴散
需要能量、可以對抗化學濃度梯度、具有飽和性、具有選擇性
reverse transporter
rifampin
誘導P-glycoprotein表現
減少digoxin吸收
把藥物打出細胞外
CCB, ketoconazole, atorvastatin, 葡萄柚汁
減少P-glycoprotein表現
增加digoxin吸收
生體可用率
服用藥物之後進入血液的百分比
IV的生體可用率就是100%！
首渡效應
口服藥物經過腸胃道吸收之後
在進入肝臟代謝
透過肝靜脈回到心臟
再經動脈血液流經全身
因此若藥物越容易在肝臟代謝
則生體可用率就越低
藥物的排泄（腎、膽汁、肺）
藥物清除率
跟生理的計算方式一樣！
零級反應
其速度與藥物濃度無關
酒精（任何濃度下）、phenytoin（高濃度下）、aspirin（高濃度下）
一級反應
速度與藥物濃度成正比
大多數藥物屬此類
可以用清除率、半衰期計算之
排泄藥物調控
幾乎所有藥物都會從腎絲球被過濾出去，在腎小管中脂溶性藥物較易被再吸收
促進弱酸弱鹼性藥物排泄
弱酸藥物
aspirin, acetaminophen, phenobarbital, MTX
鹼化尿液
透過NaHCO3、acetazolamine鹼化尿液
弱鹼藥物
amphetamine, morphine
酸化尿液
NH4Cl、vitamin C、cranberry juice
其他重點
以warfarin為例做說明
增加其藥效
抑制S-warfarin
metronidazole, fluconazole, Baktar, 葡萄柚汁
抑制R, S-warfarin
amiodarone, cimetidine, disulfiram
減少腸胃道中可以製造vit.K的細菌
3rd generation cephalosporin
減少藥效
在腸道中吸附住warfarin，減少其吸收
cholestyramine
促進肝臟酵素
barbiturate, rifampin