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FÁRMACOS USADOS NA DOENÇA INFLAMATÓRIA INTESTINAL (((Análogos da Purina:…
FÁRMACOS USADOS NA DOENÇA INFLAMATÓRIA INTESTINAL
Síndrome do Intestino Irritável (SII)
Distúrbio recidivante crônico idiopático, caracterizado por desconforto abdominal (dos, distensão ou cólicas) em associação a alterações dos hábitos intestinais (diarreia, constipação ou ambas). Na presença de episódios de dor ou desconforto abdominal, o paciente percebe uma alteração na frequência ou na consistência das evacuações
Doença Inflamatória Intestinal (DII)
Compreende duas doenças distintas: a retocolite ulcerativa e a Doença de Crohn. A etiologia e patogênese dessas doenças permanecem desconhecidas e os fármacos usados são selecionados com base na gravidade da doença, na resposta e na toxicidade dos medicamentos
Ativadores dos Canais de Cloreto
Lubiprostona
para constipação intestinal predominante, em mulheres
Antagonistas dos r. 5-HT3 da Serotonina
Alosetrona
reduz atividade do músculo liso no intestino
Antiespasmódico (anticolinérgicos)
Hiosciamina
alivia dor e desconforto abdominal
Análogos da Purina: Azatioprina e 6-Mercaptopurina
Supressão generalizada dos processos imunes
Doença de Crohn moderadamente grave a grave e retocolite ulcerativa
Antimetabólicos, mecanismo incerto; podem promover a apoptose das células imunes
Metotrexato
, antimetabólicos; bloqueia a di-hidrofolato redutase
Desconforto gastrintestinal; hepatotoxicidade, mielosupressão; os análogos da purina podem causar mielosupressão que é rara com o metotrexato em baixas doses
Glicocorticoides
Efeito anti-inflamatório generalizado
Inibem a produção de citocinas inflamatórias (TNF-alfa, IL-1) e das quimiocinas (IL-8); reduzem a expressão das moléculas de adesão das células inflamatórias, e inibem a transcrição gênica de óxido nítrico sintase, fosfolipase A2, cicloxigenase 2 e NF-B
Aminossalicilatos
Desconforto gastrintestinal; mialgias, artralgias e mielosupressão
Doença de Crohn leve a moderadamente grave e retocolite ulcerativa
Mecanismo de ação incerto; podem inibir os mediadores inflamatórios eicosanoides
Ácido 5-aminossalicílico (5-ASA): sulfassalazina, mesalazina
, agem topicamente (e não em nível sistêmico), nas áreas da mucosa gastrintestinal enferma
Terapia com Antifator de Necrose Tumoral (TNF)
Na DII ocorre desregulação da resposta das células T auxiliares tipo 1(TH 1) e das células T reguladoras (Tregs). Uma das citocinas pró-inflamatórias essenciais na DII é o fator de necrose tumoral (TNF). O TNF é produzido pelo sistema imune inato (céls. dendríticas, macrófagos), pelo sistema imune adaptativo (céls. TH 1) e por céls. não imunes (fibroblastos, céls. musculares lisas). Os TNF se ligam a receptores de TNF. A ativação desses receptores pode levar à apoptose (morte celular programada) de céls. ativadas
Doença de Crohn moderadamente grave a grave e retocolite ulcerativa
Infliximabe, adalimumabe, golimumabe
, anticorpos monoclonais contra TNF
Terapia com Anti-Integrina
Natalizumabe
, anticorpo monoclonal IgG4, dirigido contra subunidade alfa4, por isso, bloqueia várias integrinas nas céls inflamatórias
Integrinas são uma família de moléculas de adesão encontradas na superfície de leucócitos, as quais podem interagir com outra classe de moléculas de adesão de superfície dos endotélio vascular