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第三十六章 大环内酯类和林可霉素类抗生素 (第一节 大环内脂类抗生素 (红霉素 (不良反应 (口服红霉素可引起伪膜性肠炎,…
第三十六章 大环内酯类和林可霉素类抗生素
第一节 大环内脂类抗生素
第一代:红霉素;第二代:阿基霉素、克拉霉素;第三代:泰利霉素,喹红霉素
共同特点
作用机制
快速抑菌
对哺乳动物核蛋白体没有影响
不可逆结合细菌核蛋白体50S亚基,抑制转肽酶,抑制mRNA移位,从而阻碍细菌蛋白质合成
耐药机制
主动流出增加
降低细胞膜通透性
产生灭活酶
降低细胞膜通透性:药物渗入菌体减少
改变靶位结构
抗菌谱
第一代:大多数G+,极少数G-杆菌,G-球菌,部分厌氧菌
第二代:抗菌谱扩大,抗菌活性增强,对G-菌有效
基本结构为由一个12-16碳骨架的多元内脂附着一个或多个脱氧糖
红霉素
作用机制:不可逆结合到细菌核蛋白体的50S亚基上,抑制转肽酶,抑制mRNA移位,从而阻碍细菌蛋白质的合成
临床应用
对于军团菌肺炎和白喉带菌者本品和作为首选药
弯曲杆菌所致败血症或肺炎
主要用于敏感菌引起的G+感染,特别是对青霉素耐药的细菌感染和不宜适用青霉素的患者(过敏)
支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎
抗菌作用
与青霉素相似而略广,另有支原体、衣原体、立克次氏体
厌氧菌
军团菌首选
不良反应
口服红霉素可引起伪膜性肠炎
依托红霉素或乙琥红霉素可引起肝损害
局部刺激:不宜肌注,静滴过快浓度过大可引起静脉炎
对药物代谢酶有抑制作用,与茶碱合用易出现中毒
毒性较低,静注或大剂量口服可出现胃肠道刺激,偶尔见过敏
药动学
口服易吸收,不易通过血脑屏障
肝脏代谢,胆汁排泄为主
不耐酸,口服容易被胃酸破坏,常制成肠溶片或含肠包衣颗粒的胶囊来增加口服吸收
第二代大环内酯类药理学特点
克拉霉素:抗菌谱与红霉素相似,对流感杆菌有较强作用
阿奇霉素:抗菌谱与红霉素相似,但作用较强,半衰期长41h
罗红霉素:抗菌作用与红霉素相似
罗他霉素:抗菌谱与红霉素相似,但对军团菌、支原体作用强
学习要求
了解红霉素药动学特点
熟悉新型大环内脂类的药理学特点
掌握红霉素的抗菌作用、作用机制、临床应用、不良反应
熟悉克林霉素药理学特点
第二节 克林霉素与林可霉素
药理作用
抗菌谱与红霉素相似,但对G-、肺炎支原体、MRSA无效
作用机制:与细菌核糖核蛋白体50S结合
与红霉素靶位相同,不应同时使用,有交叉耐药性
临床:金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎的首选药物
抑菌剂,口服完全吸收,组织分布广泛,分布于骨组织及骨髓中