JAKs y STATs en Inmunidad, Inmunodeficiencia y Cáncer

SEÑALIZACIÓN de CITOKINAS y JAK - STAT

CITOKINAS

JAKs y STATs

Principales funciones

Metabolismo

Hematopoyesis

Defensa

Inmunorregulación

Conjunto de Factores Secretantes

Divisiones

TIPO - I

TIPO - II

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capacidad de ligar

INF

muchas ILs

FSC

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Estimulados por

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JAKs

STATs

Crecimiento y Diferenciación

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Crecimiento Celular

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ERITROPOYETINA

HORMONA DEL CRECIMIENTO

INF

PROLACTINA

ETC.

TNF

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IL - 8

IL - 1

JAK 1

JAK 2

JAK 3

TYK 2

ASOCIADA A RECEPTORES ESPECIALES

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RESPUESTA INMUNE

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Defensa de patógenos

Hematopoyesis

Desarrollo Neuronal

STAT - 1

STAT - 2

STAT - 5

STAT - 3

STAT - 4

STAT - 6

STAT - 5A

STAT - 5B

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Defensa de Patógenos

Inmunorregulación

Inmunodeficiencia

Múltiples causa

SCID

Nutación de JAK 3 y TYK 2

CAUSA de INMUNODEFICIENCIA

DAÑO

CADENA RECEPTORA

FUNCIÓN

DESARROLLO

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IL - 2

IL - 4

IL - 7

IL - 9

IL - 21

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divididas por:

IL - 2R de cadena GAMMA

Cr: Xq 13

DISMINUCIÓN de: CEL T y NKs

Preserva CEL B

MUTACIÓN EN RECEPTOR α de la IL - 7

daño y destrucción +

Mutaciones de TYK 2

STAT - 3

STAT - 1

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Paciente vacunado con BCG

tipo de infección

Dominante - Negativo

Recesivo

INF - GAMMA

INF - α

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Deficiencia de STAT - 1

Pacientes suceotibles a:

Enfermedades Virales

Enfermedades Bacterianas

ALTA probabilidad de MUERTE

HVS

Micobacterias

CITOMEGALOVIRUS

Varicella - Zoster virus

Salmonella

Si tuberculosas

NO tuberculosas

Respuesta Exagerada al estimulo

otras respuestas

Aneurisma de Aórta

Carcinoma de Cel. Escamosas

Síndrome de JOB

Autosomico Dominante

Hiper Ig -E

Clínica

Abscesos Stafilococicos

Neumonias consolidadas quisticas

Eczemas

Ig - E SUMAMENTE alta

Escoliosis

Fracturas

Aneurismas Aórticos

Alteraciones dentarias

Alteración de producción de IL - 17

ALTERACIÓN DE PRODUCCIÓN DE cel T

PATOLOGÍAS AUTOINMUNES

ASMA

Otras patologías inducida por IL - 23

ALERGIAS

Enfermedad de Intestino Irritado

Espondilitis Anquilosante

Psoriasis

Enfermedad de Bahçet

CÁNCER

DESORDENES COMÚNES

Activación de JAKs y STATs

STATs

JAKs

Mutaciones de STATs

Mutaciones de JAKs

JAK 2

JAK 1

Mut. V617F

Cáncer lonar del Cel Hematopoyéticas

Neoplasia Mieloproliferativa

Policitemia Vera

Trombocitemia

Eritrocitosis

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Adenoma Hepatocelular

STAT 5A

Multiples cánceres

por perdida de Función

Por hiperfunción

Por hiperfunción

por perdida de Función

TYK2

JAK3

SCID

Inmunodeficiencia Primaria

JAK 1

JAK 2

JAK 3

leucemias

leucemia

neutropenia Severa

Sx. de DOWN

Linfomas

Neoplasia Proliferativa

Hodgkin

Mediastianl de Cel B

Aguda del Adulto

linfomas

de cel. NKs

por POLIMORFISMO

STAT 3

STAT 5b

STAT 4

STAT 3

STAT 1

Virus y MB

Sx. JOB

Inmunodeficiencia

STAT 5A

Leucemia

Multiples cánceres

STAT 1

Candidiasis

Cánceres

infec. Fungicas

STAT 6

STAT 3

ESP. Anquilosante

AR

ALERGIAS

LES